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组织工程与支架的设计与挑战

【摘要】:由于疾病或其他一些破坏因素,人的组织和器官会发生衰竭或功能丧失。这些方法的共同问题是,难以对支架孔洞的几何形状和大小、孔洞之间的相互连接、孔洞的空间分布形态等进行有效的精确控制,不能满足组织工程对支架的复杂要求,不能使不同的细胞在支架的空间结构中准确定位。

由于疾病或其他一些破坏因素,人的组织和器官会发生衰竭或功能丧失。目前,这类损伤的修复方法一般有三种:自体移植、异体移植和组织代用品,但他们各有弊端:①自体移植要以牺牲患者自身正常器官组织为代价,这种办法不仅会增加患者痛苦,还因有的器官独一无二,而无法做移植手术;②异体移植最难解决的是免疫排斥反应问题,失败率很高,加之人的异体器官来源有限,供不应求,难以实施。如果移植动物的器官,同样存在排斥反应,而且还要冒着将动物特有的一些病毒传给人类的危险;③组织代用品(如硅橡胶不锈钢、金属合金等)的致命弱点是与人体相容性差,不能长久使用,且易引起感染。因此这些方法都难以真正达到修复或长期替代的结果。

为解决上述问题出现了组织工程(Tissue Engineering)的概念,其基本原理和方法是(见图5-1):首先在体外制作一种模仿组织器官形状的支架(scaffold),使从供体组织中分离出来的种子细胞吸附于支架中,再使细胞在支架中培养成长,形成复合物,这种支架有优良的细胞相容性,用可以被机体降解吸收的生物材料构成,然后,将细胞—支架复合物植入人体组织器官的病损部位,在支架逐渐被机体降解吸收的同时,细胞不断增殖、分化,形成新的组织器官,并且其形态、功能方面与相应组织器官一致,从而达到修复创伤和重建功能的目的,上述方法称为基于

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图5-1 组织工程原理图

支架的组织工程方法(scaffold-based ap-proaches)。

组织工程用支架是一种多孔隙三维结构体,它必须有足够小的孔隙(尺寸为200~500μm)和较高的孔隙率,并且孔与孔之间应相互连通,只有这样细胞植入后才能进入支架的内部,细胞所需的水分、无机盐以及其他营养物质易于渗透,细胞能很好地生长、繁殖,使形成的组织有较好的性能。

支架的制备方法有许多种,例如,纤维编织/纤维粘接法、溶液浇注/颗粒沥取法、气体发泡法、液—液相分离法等。这些方法的共同问题是,难以对支架孔洞的几何形状和大小、孔洞之间的相互连接、孔洞的空间分布形态等进行有效的精确控制,不能满足组织工程对支架的复杂要求,不能使不同的细胞在支架的空间结构中准确定位。为克服上述问题,出现了支架CAD/CAM一体化自由成形技术,其过程如图5-2所示。

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图5-2 支架CAD/CAM一体化自由成形过程