盐酸苯海索又名安坦，化学名为1-环己基-1-苯基-3-哌啶基丙醇盐酸盐，能阻断中枢神经系统和周围神经系统的毒蕈碱样胆碱受体，临床上用于治疗震颤麻痹综合征，也用于斜颈、颜面痉挛等症的治疗。盐酸苯海索大多以苯乙酮为原料，与甲醛、哌啶盐酸盐进行Mannich反应制得β-哌啶基苯丙酮盐酸盐中间体，再与氯代环己烷、金属镁作用制得的Grignard试剂反应，得到盐酸苯海索。上述粗品用1～1.5倍量95%乙醇重结晶，得盐酸苯海索纯品，称量，计算产率。......
2023-06-15
苯佐卡因的合成实验
【摘要】：以苯佐卡因为基础，人们合成了许多优良的对氨基苯甲酸酯类局部麻醉药，如现在还应用于临床的普鲁卡因等。对硝基苯甲酸是有机合成的重要工业原料，经还原得到的对氨基苯甲酸是染料的中间体，对氨基苯甲酸酯化后所得苯佐卡因，除了作为局部麻醉剂外，还可用作合成其他试剂。苯佐卡因的合成路线中，可否先还原再氧化？
苯佐卡因（Benzocaine），化学名对氨基苯甲酸乙酯，是一种合成的局部麻醉药，其作用比天然古柯植物中提取的可卡因更强，且无副作用和危险性，主要用于手术后的创伤止痛、溃疡痛、一般性痒等。
以苯佐卡因为基础，人们合成了许多优良的对氨基苯甲酸酯类局部麻醉药，如现在还应用于临床的普鲁卡因等。
芳烃的侧链氧化是制备芳酸最重要的方法。芳环上存在卤素、硝基及磺酸基等并不影响侧链的氧化，但当芳环上存在羟基和氨基时，大多数氧化剂将使分子中的苯环遭受破坏而得到复杂的氧化产物；而有烷氧基和乙酰氨基存在时，烷基的氧化却不受影响，并可得到高产率的羧酸。
对硝基苯甲酸是有机合成的重要工业原料，经还原得到的对氨基苯甲酸是染料的中间体，对氨基苯甲酸酯化后所得苯佐卡因，除了作为局部麻醉剂外，还可用作合成其他试剂。
【反应式】
第一步：对硝基苯甲酸的合成
【仪器与试剂】
仪器：三口瓶、搅拌器、冷凝管、恒压滴液漏斗、烧杯、抽滤装置。
试剂：对硝基甲苯6.0 g（40 mmol）、重铬酸钠18.0 g（60 mmol）、浓硫酸、冰醋酸。
【实验步骤】
在250 mL三口瓶中，加入对硝基甲苯6.0 g（40 mmol）、重铬酸钠18.0 g（60 mmol）、30 mL H2O及30 mL冰醋酸[1]，安装搅拌器、冷凝管及恒压滴液漏斗。在搅拌下自滴液漏斗慢慢滴入28 mL浓硫酸，加完后，在继续搅拌下加热回流0.5 h，冷却后，倒入盛有100 mL H2O的250 mL烧杯中，抽滤，晶体用水洗2～3次[2]，得小片状淡黄色晶体。干燥，称量，计算产率。产物熔点239～241℃。
【思考题】
是否还有其他的氧化剂可以替代重铬酸钠？
第二步：对氨基苯甲酸的制备
【仪器与试剂】
仪器：三口瓶、搅拌器、烧杯、抽滤装置、回流冷凝管、圆底烧瓶。
试剂：对硝基苯甲酸8.00 g（0.048 mol）、锡18.0 g（0.15 mol）、浓HCl、浓氨水、冰醋酸。
【实验步骤】
将对硝基苯甲酸8.00 g（0.048 mol）、锡18.0 g（0.15 mol）和38 mL浓盐酸依次加入装有回流冷凝管、废气吸收和搅拌装置的250 mL三口瓶中，搅拌下加热至微沸，移去热源，待大部分锡已作用，反应液至透明（约1 h）。稍冷，把液体移至400 mL烧杯中。用10 mL水洗涤残留在瓶中的锡，洗液并入烧杯中，加浓氨水至恰好呈碱性。在水浴上煮沸，沉淀趁热抽滤。滤渣用80 mL热水分两次充分洗涤，抽滤，合并两次滤液。若滤液超过150 mL，浓缩至120 mL左右，趁热抽滤，冷却滤液，加入冰醋酸使呈酸性（pH=4左右）。有晶体析出，用冷水冷却，抽滤，用水洗涤一次滤出产品，在100℃左右烘干，得浅黄色晶体，称量，计算产率。产物熔点182～183℃。
【思考题】
是否可用其他的还原剂还原硝基？
第三步：苯佐卡因的制备
【仪器与试剂】
仪器：圆底烧瓶、烧杯、分液漏斗。
试剂：对氨基苯甲酸4.0 g（0.029mol）、95%乙醇、1 mL浓硫酸、10%碳酸钠溶液、乙醚、无水硫酸镁。
【实验步骤】
将对氨基苯甲酸4.0 g（0.029 mol）和15 mL 95% 乙醇依次加入100 mL圆底烧瓶中。将烧瓶置于冰浴中冷却，加入1 mL浓硫酸，立即产生大量沉淀，将反应混合物在搅拌下于水浴上加热回流2 h。冷却后分批加入10%碳酸钠溶液中和反应液至无明显气体放出。再加入少量碳酸钠溶液至pH为9左右。在中和过程中有少量固体生成。将溶液倾入分液漏斗中，并用少量乙醚洗涤固体，洗液并入分液漏斗。用40 mL乙醚分两次萃取。醚层经无水硫酸镁干燥后，在水浴上蒸去乙醚，至残余油状物约2 mL为止。残余液用乙醇-水重结晶得纯品，称量，计算产率。纯产物熔点为90℃。
【思考题】
苯佐卡因的合成路线中，可否先还原再氧化？
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2023-06-15
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2023-06-15
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2023-06-15
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2023-06-15
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2023-06-15
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2023-06-15
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2023-06-15
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