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探秘阿克他利的合成过程

【摘要】:阿克他利是一种免疫调节剂,由日本三菱化学公司开发,于1994年在日本上市。阿克他利主要是通过纠正免疫紊乱及免疫调节作用来缓解和改善病情,是一种慢作用抗类风湿性关节炎药物,尤其对早期类风湿性关节炎疗效较好。临床上阿克他利用于治疗慢性风湿性关节炎,与其他治疗风湿性关节炎的药物不同,阿克他利是对迟发型过敏反应有抑制作用的抗风湿药物,其抗慢性风湿性关节炎作用优于或等于临床上广泛使用的同类药物氯苯扎利。

阿克他利(4-乙酰氨基苯乙酸)是一种免疫调节剂,由日本三菱化学公司开发,于1994年在日本上市。阿克他利主要是通过纠正免疫紊乱及免疫调节作用来缓解和改善病情,是一种慢作用抗类风湿性关节炎药物,尤其对早期类风湿性关节炎疗效较好。临床上阿克他利用于治疗慢性风湿性关节炎,与其他治疗风湿性关节炎的药物不同,阿克他利是对迟发型过敏反应有抑制作用的抗风湿药物,其抗慢性风湿性关节炎作用优于或等于临床上广泛使用的同类药物氯苯扎利。

【反应式】

第一步:对氨基苯乙酸乙酯的合成

【仪器与试剂

仪器:圆底烧瓶、分液漏斗、量筒。

试剂:4-氨基苯乙酸3.0 g(20 mmol)、15%盐酸-乙醇、乙酸乙酯。

【实验步骤】

将4-氨基苯乙酸3.0 g(20 mmol)在15% 盐酸-乙醇中回流,蒸去乙醇后用乙酸乙酯提取,有机相经水洗、饱和碳酸氢钠溶液洗涤、水洗,干燥后回收乙酸乙酯得对氨基苯乙酸乙酯。称量,计算收率。

第二步:4-乙酰胺基苯乙酸乙酯的合成

【仪器与试剂】

仪器:圆底烧瓶、球形冷凝管、分液漏斗、锥形瓶、量筒。

试剂:对氨基苯乙酸乙酯1.80 g(10 mmol)、乙酸酐1.03 mL(10.5 mmol)。

【实验步骤】

将4-氨基苯乙酸乙酯1.80 g(10 mmol)、8 mL乙酸乙酯依次加入50 mL圆底烧瓶中,室温下搅拌至溶解完全。然后加入乙酸酐1.03 mL(10.5 mmol)和100 mL乙酸乙酯的混合液,搅拌3 h。再依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,乙酸乙酯层用无水硫酸镁干燥后蒸馏回收乙酸乙酯。残留物用乙酸乙酯与正己烷混合溶剂重结晶,得到纯的4-乙酰胺基苯乙酸乙酯,称量,计算产率。产物熔点77~78℃。

第三步:乙酰胺基苯乙酸的合成

【仪器与试剂】

仪器:圆底烧瓶、抽滤装置1套、量筒。

试剂:4-乙酰胺基苯乙酸乙酯1.11 g(5 mmol)、2 mol/L NaOH、蒸馏水、20%盐酸。

【实验步骤】

将4-乙酰胺基苯乙酸乙酯1.11 g(5 mmol)、5 mL水依次加入50 mL圆底烧瓶中,室温下搅拌,然后加入2 mol/L NaOH溶液 300 mL,继续搅拌3 h。反应完毕,在冰冷却下,加20%盐酸100 mL使结晶析出,冰浴下搅拌30 min。过滤得目标产物,用冷水洗涤后,干燥得4-乙酰胺基苯乙酸,称量,计算产率。产物熔点173~175℃。