协作试验可用于分析方法标准化、标准物质浓度定值、实验室间分析结果争议的仲裁和分析人员技术评定等工作。进行协作试验预先要制订一个合理的试验方案。并应注意下列因素:1.实验室的选择参加协作试验的实验室要选择在地区和技术上有代表性,并具备参加协作试验的基本条件。每个实验室对每种含量的样品的总测定次数不应少于6次。......
2023-11-23
(一)实验动物的选择
实验动物的选择应根据不同的要求来决定,同时还要考虑动物的来源、经济价值和饲养管理等方面的因素。国内外常用的动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、猫、狗等。鱼类有鲢鱼、草鱼和金鱼等。金鱼对某些毒物较敏感,特别是室内饲养方便,鱼苗易得,为国内外所普遍采用。需要指出的是,实验动物必须标准化,因为不同品种、年龄、性别、生长条件的动物对毒物的敏感程度是不同的。
不同的动物对毒物的反应并不一致。例如,苯在家兔身上所产生的血象变化和人很相似(白细胞减少及造血器官发育不全),而在狗身上却出现完全不同的反应(白细胞增多及脾淋巴结节增殖)。又如,苯胺及其衍生物的毒性作用可导致变性血红蛋白出现,它在豚鼠、猫和狗身上可引起与人类似的变化,但在家兔身上却不容易引起变性血红蛋白的出现,而对小白鼠则完全不产生变性血红蛋白。要判断某种物质在环境中的最高允许浓度,除了根据它的毒性外,还要考虑感官性状、稳定性及自净过程(地表水)等因素。另外,根据对实验动物的毒性试验所得到的毒物的毒性大小、安全浓度和半数致死浓度等数据也不能直接推断到人体,还要进行流行病学调查研究才能反映人体受影响情况。当然,实验动物的毒性试验无疑是极为重要的。
(二)毒性试验分类
毒性试验可分为急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性毒性试验和终生毒性试验等。
1.急性毒性试验
一次(或几次)投给实验动物较大剂量的毒物,观察其在短期内(一般为24h到两周以内)的中毒反应。
急性毒性试验由于变化因子少、时间短、经济及操作容易,所以被广泛采用。
2.亚急性毒性试验
一般用半数致死量的1/20~1/5,每天投毒,连续半个月到三个月左右,主要了解该毒物毒性是否有积累作用和耐受性。
3.慢性毒性试验(www.chuimin.cn)
用较低剂量进行三个月到一年的投毒,观察病理、生理、生化反应,寻找中毒诊断指标,并为制定最大允许浓度提供科学依据。
(三)污染物的毒性作用剂量
污染物的毒性作用剂量可用下列方式表示(见表4-10)。
表4-10 污染物的毒性作用剂量
由表4-10可以看出,污染物的毒性和剂量关系可用下列指标区分:半数致死量(浓度),简称LD50(LC50);最小致死量(浓度),简称MLD(MLC);绝对致死量(浓度),简称LD100(LC100);最大耐受量(浓度),简称MTD(MTC)。
半数致死量(浓度)是评价毒物毒性的主要指标之一。由于其他毒性指标波动较大,所以评价相对毒性常以半数致死量(浓度)为依据。在鱼类、水生植物、植物毒性试验中也可采用半数存活浓度(或中间耐受限度、半数耐受限度等,简称TLm)。
半数致死量的计算方法很多,这里介绍一种简便方法——曲线法,它是根据一般毒物的死亡曲线多为“S”形而提出来的。取若干组(每组至少10只)实验动物进行试验,在试验条件下,有一组全部存活,一组全部死亡,其他各组有不同的死亡率,以横坐标表示投毒剂量,纵坐标表示死亡率。根据试验结果在图上作点,连成曲线,在纵坐标死亡率50%处引出一水平线交于曲线,于交点作水平线的垂线交于横坐标,其所对应的剂量(浓度)即为半数致死量(浓度)。举例说明:将表4-11中的死亡率与投毒剂量绘成曲线,得到半数致死量为39mg/kg,根据表4-12急性毒性分级表可以判断该物质为高毒。
表4-11 用某毒物给小鼠一次灌胃中毒死亡情况
表4-12 急性毒性分级表
按染毒方式不同,毒性试验可分为吸入染毒试验、皮肤染毒试验、口服毒性试验及注入投毒试验等。
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2023-11-23
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