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微生物B.taiotaomicron对肥胖和宿主代谢的影响

【摘要】:B.taiotaomicron是人类肠道的优势菌群,其减少与肥胖和血清氨基酸浓度有关。在此基础上,研究了肠道内的B.thetaiotaomicron与宿主肥胖之间可能存在的关系。对白色脂肪组织进行病理学分析显示,HFD小鼠灌胃PBS或热灭活过的B.thetaiotaomicron与灌胃B.thetaiotaomicron活菌相比,灌胃活菌组的小鼠脂肪细胞体积要小得多。尤其是,发现活菌B.thetaiotaomicron灌胃HFD小鼠后,小鼠体内谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸等循环氨基酸的丰度明显低于PBS组小鼠。图11-1-4B.thetaiotaomicron对肥胖及宿主代谢的影响

B.taiotaomicron是人类肠道的优势菌群,其减少与肥胖和血清氨基酸浓度有关。在此基础上,研究了肠道内的B.thetaiotaomicron与宿主肥胖之间可能存在的关系。对正常饮食的老鼠进行B.thetaiotaomicron活菌灌胃,可以显著降低小鼠总脂肪量和腹股沟脂肪量(图11-1-14A~C)。此外,它还能减轻高脂饮食(HFD)导致的小鼠肥胖(图11-1-4D~F)。给HFD小鼠灌胃B.thetaiotaomicron活菌,与给小鼠灌胃磷酸盐缓冲液(PBS)或加热灭活过的B.thetaiotaomicron菌相比,灌胃活菌的HFD小鼠血脂联素浓度较高,而瘦素浓度较低(图11-1-4G、H)。

对白色脂肪组织进行病理学分析显示,HFD小鼠灌胃PBS或热灭活过的B.thetaiotaomicron与灌胃B.thetaiotaomicron活菌相比,灌胃活菌组的小鼠脂肪细胞体积要小得多(图11-1-4I、J)。此外,B.thetaiotaomicron活菌灌胃HFD小鼠后,小鼠白色脂肪组织中参与编码合成脂肪的蛋白质基因的mRNA(包括Srebf1、Scd1和Fasn)有降低,而脂类分解和脂肪酸氧化相关基因(包括Adrb3、Pnpla2、Cpt2、Acox1和Ppargc1a)的表达有升高(图11-1-4K)。此外,HFD小鼠脂肪组织中炎症标志物Cd68、Ccl2、Il6和Il1b的表达在灌胃活菌B.thetaiotaomicron后下降,表明炎症状态改善(图11-1-4)。尤其是,发现活菌B.thetaiotaomicron灌胃HFD小鼠后,小鼠体内谷氨酸、苯丙氨酸亮氨酸缬氨酸等循环氨基酸的丰度明显低于PBS组小鼠(图11-1-4)。值得注意的是,已经有多篇文献证实在谷氨酸诱导的肥胖中,脂肪分解会减少及脂肪细胞变大。

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图11-1-4 B.thetaiotaomicron对肥胖及宿主代谢的影响