GV-971微生物改善神经炎症

2023-11-16 理论教育版权反馈

【摘要】：图7-6-10GV-971通过修复肠道菌群减轻神经炎症注：A.基于bray-curtis距离的5XFAD转基因小鼠和GV-971处理的7月龄Tg小鼠肠道微生物在OTU水平上的PCoA分析。研究发现，与未经GV-971处理的Tg小鼠相比，GV-971处理的Tg小鼠的粪便导致受体小鼠脑组织中的Th1细胞减少。与此同时，抗生素处理削弱了GV-971对APP/PS1小鼠模型中肠道菌群结构，Th1细胞，IBA1水平和细胞因子表达的影响。以上结果提示，GV-971可通过调节肠道菌群失调来减轻神经性炎症和认知功能下降。

从7月龄开始口服GV-971的1个月之后的Tg小鼠，可以发现其肠道菌群的组成有了显著的双向变化（图7-6-10A）。与肠道菌群结构变化相一致，GV-971在Tg小鼠中的治疗，打破了先前观察到的脑淋巴细胞和肠道细菌变化之间的相关性（图7-6-10C），即减少大脑Th1细胞的比例（图7-6-10D），显著减少小胶质细胞激活（图7-6-10E），并降低多种脑细胞因子水平（图7-6-10F）。同时，GV-971的处理也显著减少了Aβ蛋白斑块的沉积以及tau磷酸化，并改善了Tg小鼠辨别学习能力的下降（图7-7-10G～I）。

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图7-6-10　GV-971通过修复肠道菌群减轻神经炎症(www.chuimin.cn)

注：A.基于bray-curtis距离的5XFAD转基因（Tg）小鼠和GV-971处理的7月龄Tg小鼠肠道微生物在OTU水平上的PCoA分析。B.5XFAD转基因（Tg）小鼠和GV-971处理的7月龄Tg小鼠肠道菌群在属水平的显著差异的热图分析。C.7月龄5XFAD 转基因（Tg）小鼠灌胃GV-971前（左）后（右）肠道菌群（以紫色圆圈附近的数字表示）与脑淋巴细胞（其他彩色圆圈）的相关性变化。D.GV-971对7月龄5XFAD转基因（Tg）小鼠脑Th1细胞比例的影响（n＝5～7）。Th1细胞计数（CD45highCD4＋CXCR3＋）与流式细胞仪检测的CD45highCD4＋T 细胞计数相关。E.GV-971对7月龄5XFAD转基因（Tg）小鼠海马体IBA1免疫荧光染色阳性信号表达的影响。F.GV-971对7月龄5XFAD转基因（Tg）小鼠脑匀浆细胞因子蛋白水平的影响。G.GV-971对7月龄5XFAD转基因（Tg）小鼠海马Aβ阳性区（G）和tau阳性区（H）的影响。H.GV-971对7个月大（n＝10～13）5XFAD转基因（Tg）小鼠辨别学习能力评估试验中获得80%成功所需时间的影响。

研究者进一步进行菌群移植实验，将GV-971处理的Tg小鼠的粪便移植到受体C57BL/6WT小鼠。研究发现，与未经GV-971处理的Tg小鼠相比，GV-971处理的Tg小鼠的粪便导致受体小鼠脑组织中的Th1细胞减少。与此同时，抗生素处理削弱了GV-971对APP/PS1小鼠模型中肠道菌群结构，Th1细胞，IBA1水平和细胞因子表达的影响。此外，用GV-971的一种异构体寡聚古罗糖醛酸（Oligo-guluronicacid，PG）或用聚甘露酸硫酸盐、聚古鲁酸硫酸盐、肝素、硫酸肝素处理均未显示治疗效果，表明GV-971的糖骨架可能解释了其对肠道菌群的特定影响。以上结果提示，GV-971可通过调节肠道菌群失调来减轻神经性炎症和认知功能下降。

GV-971微生物改善神经炎症

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