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肠道菌群对肝移植患者的影响

【摘要】:肝移植前后患者的肠道菌群中MDRB的定殖及对肠道菌群的影响,为未来肝移植患者术后治疗提供了更全面的治疗思路。耐多药细菌感染仍然是肝移植后发病和死亡的主要原因。肝脏疾病晚期的肠道营养不良可能使患者的肠道更易于被MDRB感染和定植,进而加剧营养不良。但是,LT术后MDRB定植与营养不良之间的关系目前尚不明确。

肝移植前后患者的肠道菌群中MDRB的定殖及对肠道菌群的影响,为未来肝移植患者术后治疗提供了更全面的治疗思路。

耐多药细菌(MDRB)感染仍然是肝移植(LT)后发病和死亡的主要原因。肝脏疾病晚期的肠道营养不良可能使患者的肠道更易于被MDRB感染和定植,进而加剧营养不良。但是,LT术后MDRB定植与营养不良之间的关系目前尚不明确。研究者在一个三级护理中心招募了177名接受LT的成年患者,利用16SV3-V4rRNA测序方法对LT前收集的723份粪便样品进行定期取样、观测,直到LT结束后1年,以观察MDRB定植是否与微生物组多样性降低有关。在多变量线性混合效应模型中,在控制了潜在的肝脏疾病、抗生素暴露和临床并发症后,MDRB的定殖预测了香农指数α-多样性降低。重要的是,LT前的微生物标记可通过MDRB预测其后续的定殖。结果表明,MDRB定殖是持续性营养不良的主要标志,这点以前并未被认识到,未来需要同时考虑微生物和临床因素的治疗方法来解决移植后微生物组的健康问题。

图5-7-1 耐多药细菌定殖期间收集的样本成显著聚集

图5-7-2 通过潜在的肝脏疾病对移植前后肠道微生物群多样性变化进行分层

图5-7-3 持续的HCV感染增强细胞内非常长链脂肪酸葡萄糖的代谢,并产生类似Warburg的乳酸通量变化

注:A.HCV感染诱导非常长链脂肪酸(VLCFA)的细胞内积累。B.除苹果酸外,HCV感染增加感染的Huh7.5.1dif中葡萄糖代谢物的浓度。C.Huh7.5.1dif的HCV感染使葡萄糖消耗约增加6倍。D.HCV在感染细胞中产生类似Warburg的转变。(www.chuimin.cn)

图5-7-4 HCV通过STAT3信号传导抑制PPAR-α功能来抑制过氧化物酶体基因表达

注:A.Huh7.5.1dif的HCV感染显著抑制PPAR-α表达。B.IL-6/STAT3途径的激活快速下调IL-6受体(IL-6R)。C.氯硝柳胺抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化。D.通过STAT3抑制剂氯硝柳胺以拯救HCV诱导的过氧化物酶体基因的抑制。

图5-7-5 肝脏过氧化物酶体表达与病毒和代谢性肝病的临床结果和表型的显著相关性

注:A.与功能完整的患者相比,过氧化物酶体功能受损的患者显示更差的结果。B.纤维化相关基因Col1a1和Acta2在具有抑制的过氧化物酶体途径的肝脏中有更高表达。C.与肿瘤样品(T)中的其他组织学类型(n=82)和成对肝脏活组织检查的肿瘤(A)相邻的组织相比较,组织学上的脂肪性肝炎HCC(SH-HCC)中过氧化物酶体显著被抑制(n=17)。

(李兆龙)