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LGG处理对肠道菌群和BA排泄的关键作用

【摘要】:去偶联的BAs更疏水,更容易随粪便排出。BSH活性高的细菌促进BA的去偶联。相反,另一个重要是BSH活性较低的Bacteroidetes并没有被LGG改变。这些结果表明,Z-Gu和Gly-MCA对肠道FXR的抑制作用主要是由于药物的拮抗作用,而非菌群的改变。LGG处理显著增加粪便总BAs。为了进一步确定BA的排泄,还对尿液进行了分析。由于MRP4不是FXR的靶点,结果提示LGG-FXR与肾脏BA排泄无关。Z-GGly-MCA均未抑制LGG对尿液BA排泄的升高。

去偶联的BAs更疏水,更容易随粪便排出。BSH活性高的细菌促进BA的去偶联。肠道微生物分析显示,已知的包含高BSH活性细菌的细菌门,经LGG治疗后显著升高Firmicutes和Actinobacteria水平(图5-3-4A)。相反,另一个重要是BSH活性较低的Bacteroidetes并没有被LGG改变。有趣的是,Z-Gu和Gly-MCA均未抑制LGG 对Firmicutes,Actinobacteria和Bacteroidetes水平的影响(图5-3-4A)。这些结果表明,Z-Gu和Gly-MCA对肠道FXR的抑制作用主要是由于药物的拮抗作用,而非菌群的改变。粪便样品中BSH 酶活性的测定证实了这一结果(图5-3-4B)。LGG处理显著增加粪便总BAs(图5-3-4C)。有趣的是,一种去偶联的BA——LCA,具有高度的细胞毒性,在LGG治疗的小鼠粪便样品中显著增加(图5-3-4D)。LGG治疗小鼠的粪便T-βMC/βMCA比率显著减少(图5-3-4E),表明肠道FXR活性升高可能是由于减少了拮抗作用。为了进一步确定BA的排泄,还对尿液进行了分析。由于其循环水平的增加,BDL增加了尿液中BA的水平。重要的是,LGG治疗进一步增加了尿BAs(图5-3-4F)。BDL显著降低了肾组织中BA转运蛋白(MRP2),但没有降低MRP4,而LGG治疗显著提高了Mrp2和Mrp4的mRNA表达(图5-3-4F)。由于MRP4不是FXR的靶点,结果提示LGG-FXR与肾脏BA排泄无关。这个结果与FXR拮抗剂Z-Gu和Gly-MCA的结果一致,Z-GGly-MCA均未抑制LGG对尿液BA排泄的升高。Z-GGly-MCA均未抑制LGG对尿液BA排泄的升高。

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图5-3-5 LGG对尿液BA的影响