采用Spearman部分基于等级的相关检验，考虑年龄、性别、BMI、抗生素和UDCA 的使用，以研究所有未接受类固醇的AIH的临床变量与疾病相关属之间的相关性。随后进一步检查了韦荣球菌属，发现该物种与AST表现出更明显的相关性。在AIH患者中，肝脏组织学在确定诊断和评估疾病严重性方面起着关键作用。在本研究中，可获得90例AIH患者的肝脏组织学数据，进而能够探索肠道菌群与AIH的组织病理学程度之间的关系。图5-2-4肠道微生物群与AIH疾病活动的关系......
2025-09-30
肠道微生物与肝纤维化：微生物与人类健康的关系
【摘要】：益生菌LGG通过抑制小鼠肝脏胆汁酸合成和促进胆汁酸排泄来预防肝纤维化，胆汁淤积性肝病的特点是肠道菌群失调和肝脏毒性胆汁酸过量。LGG治疗明显减轻了BDL小鼠的肝脏炎症、损伤和纤维化，并显著降低了肝脏BAs。因此，可以得出补充LGG可通过增加肠道FXR/FGF15信号通路介导的对BA从头合成的抑制作用来降低肝脏BA，并增加BA的排泄，从而防止BA过量诱导的小鼠肝损伤和纤维化。研究者评估了肝脏和肠道组织的炎症反应和系统性炎症。
益生菌LGG通过抑制小鼠肝脏胆汁酸合成和促进胆汁酸排泄来预防肝纤维化，胆汁淤积性肝病的特点是肠道菌群失调和肝脏毒性胆汁酸（BAs）过量。肠道菌群的改善和BA合成的抑制是治疗胆汁淤积性肝病的潜在策略。本研究的目的是探讨益生菌——鼠李糖乳杆菌GG（Lactobacillus rhamnosus GG，LGG）对胆管结扎（BDL）小鼠和Mdr2－/－小鼠的肝胆汁酸合成、肝损伤和肝纤维化的影响及其作用机制。研究者使用整体和肠道特异性FXR抑制剂来分析FXR的作用。LGG治疗明显减轻了BDL小鼠的肝脏炎症、损伤和纤维化，并显著降低了肝脏BAs。肝脏牛磺酸-β鼠胆酸浓度（T-βMCA）（一种FXR拮抗剂）在BDL小鼠中显著增加，在LGG治疗小鼠中显著减少；而鹅去氧胆酸（CDCA）（一种FXR激动剂）则在BDL小鼠中降低，在LGG治疗小鼠中正常。LGG治疗后成纤维细胞生长因子（FGF15）在血清及回肠中明显表达升高，随后降低了BDL和Mdr2－/－小鼠肝细胞胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）和BA的合成。在分子水平上，这些变化被BDL小鼠体内的整体和肠道特异性FXR抑制剂逆转。此外，LGG治疗改变了肠道菌群，这与BDL和Mdr2－/－小鼠中BA去偶联增加和粪便、尿液BA排泄增加有关。体外研究表明，LGG抑制了Caco-2细胞中T-βMCA对FXR和FGF19表达的抑制作用。因此，可以得出补充LGG可通过增加肠道FXR/FGF15信号通路介导的对BA从头合成的抑制作用来降低肝脏BA，并增加BA的排泄，从而防止BA过量诱导的小鼠肝损伤和纤维化。
动物实验采用雄性C57BL/6J小鼠（8周龄）和Mdr2－/－小鼠（7周龄）。将雄性C57BL/6J小鼠（记为BDL小鼠）按照BDL操作和灌胃给药种类分为6组：A.假手术组；B.胆管结扎（BDL）手术组；C.BDL＋LGG；D.LGG；E.BDL＋LGG＋Z-没药甾酮；F.BDL＋LGG＋Gly－MCA。其中，A组假手术组小鼠除胆管结扎和切除外，均采用与BDL相同的手术方法；B组用阿弗丁腹腔麻醉小鼠后用非吸收性手术缝线双结扎胆管。C～F组LGG操作则采用活LGG（生理盐水悬液）109CFU/d连续灌胃11天，A、B组小鼠灌胃等量生理盐水。E～F组分别采用Z-没药甾酮（Z-Gu，整体FXR抑制剂）和Glycine-β-muricholic酸（Gly-MCA，肠道特异性FXR抑制剂）按照每天每千克体重10mg剂量进行灌胃。对于Mdr2－/－小鼠，给予上述相同剂量的LGG或生理盐水灌胃2周。此外，还进行了Caco-2细胞培养实验，采用CDCA或CDCA＋T-βMCA或活LGG刺激。
结果LGG治疗改善BDL小鼠的肝损伤和纤维化研究者假设益生菌LGG可能对BA诱导的胆汁淤积性肝病具有保护作用。在小鼠身上进行BDL并进行11天的随访，在此后的每天给予LGG。与假手术组相比，BDL组小鼠的血清ALT、AST和ALP活性、总胆红素和直接胆红素水平显著升高。LGG治疗显著降低BDL小鼠血清AST、ALP和直接胆红素水平，并有降低血清ALT和总胆红素水平的趋势（图5-3-1A）。与假手术小鼠相比，BDL小鼠的肝脏形态发生严重改变，包括肝细胞坏死、弥漫性严重/高胆管增生、门脉水肿和轻度门脉浸润。LGG治疗明显改善了这些肝脏形态改变（图5-3-1B）。在BDL小鼠中门管区可见明显的纤维化，而LGG治疗明显减轻（图5-3-1B、5-3-1C）。结果显示，BDL手术导致肝脏Collagen-I升高，胶原蛋白是纤维化肝脏中最丰富的细胞外基质蛋白，而LGG治疗组肝脏胶原蛋白含量明显降低（图5-3-1B、D）。肝纤维化标志物——α-SMA、Collagen-I、Collagen-III、Tgf-β、Timp-1和Mmp-2的mRNA表达在BDL小鼠中显著增加，在LGG治疗小鼠中显著减少（图5-3-1E）。研究者评估了肝脏和肠道组织的炎症反应和系统性炎症。BDL使肝脏F4/80蛋白以及F4/80、TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著升高，在LGG治疗组显著降低（图5-3-1F）。BDL老鼠的血清TNF-α和IL-6水平被LGG治疗降低（图5-3-1F）。这些结果表明，LGG治疗可抑制BDL诱导的炎症反应。(https://www.chuimin.cn)
图5-3-1 LGG处理影响BDL小鼠炎症反应
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