首页 理论教育自身免疫性肝炎中肠道菌群的改变对人体健康的影响

自身免疫性肝炎中肠道菌群的改变对人体健康的影响

【摘要】:有研究利用一批初次使用糖皮质激素治疗的自身免疫性肝炎患者与健康对照的肠道微生物进行了对比研究,建立了AIH中肠道微生物组的组成和功能改变,并提出了使用肠道微生物群作为非侵入性生物标记物评估疾病活动的潜力。对AIH患者进行肝活检,并根据scheuer系统评估炎症和纤维化的严重程度。通过校正年龄、性别和BMI后,该结果得以进一步证实。研究中排除服用抗生素的患者后,相对于健康对照,AIH肠道微生物组的多样性仍然明显较低。

肝脏-微生物组轴的重要性已越来越多地被认为是自身免疫的主要调节剂。有研究利用一批初次使用糖皮质激素治疗的自身免疫性肝炎(AIH)患者与健康对照的肠道微生物进行了对比研究,建立了AIH中肠道微生物组的组成和功能改变,并提出了使用肠道微生物群作为非侵入性生物标记物评估疾病活动的潜力。

研究采集了上海交通大学医学院门诊的AIH患者以及相应的健康者的粪便样品,3小时后置于-80℃保存。对AIH患者进行肝活检,并根据scheuer系统评估炎症和纤维化的严重程度。提取样品基因组后,通过16S rRNA基因测序对AIH(n=91)和匹配的健康对照(n=98)进行了横断面研究,分析了28名患者和34名对照,其中28名患者样本的收集均在糖皮质激素治疗前收集。此外,研究还涉及119名新诊断的AIH受试者以及132位年龄、性别和BMI匹配的健康对照者。根据受试者的注册顺序,将整个队列分为发现小组(AIH:91,对照组:98)和验证小组(AIH:28,对照组:34)。结果发现发现小组中的AIH的α-多样性的降低和整体微生物组成发生变化,通过香农多样性指数和OTU数量变化发现AIH与个体内微生物组成多样性的降低密切相关(图5-2-1A)。通过校正年龄、性别和BMI后,该结果得以进一步证实。研究中排除服用抗生素的患者后,相对于健康对照,AIH肠道微生物组的多样性仍然明显较低。在未使用UDCA治疗的患者中也观察到了这种趋势,但仅观察到的OTU数量达到了统计显著性(图5-2-1)。为了评估微生物组成的总体多样性,研究人员基于未加权的UniFrac距离进行了主坐标分析。变异的多变量多元分析表明,AIH和健康对照之间的肠道分类学组成存在显著差异(图5-2-1B)。两组之间的微生物群落在加权UniFrac距离和Bray-Curtis不相似性上也存在显著差异。

(www.chuimin.cn)

图5-2-1 类固醇治疗初治AIH患者(n=91)与健康对照组(n=98)alpha和beta多样性的比较