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微生物与肝疾病的关联-肝硬化和肝炎

【摘要】:随着肝硬化和酒精性肝炎的发展,ALD的发展最为严重。与对照健康个体或戒断的肝硬化患者相比,这些变化伴随着饮酒肝硬化患者的胆汁酸形成和胆汁酸的肠肝循环增加。继发性胆汁酸的增加可以影响细胞膜稳定性,使已经受损的肠屏障恶化,并最终将与酒精相关的损伤传播至肠—肝。对于滥用酒精但没有酒精性肝炎的肝硬化患者,尽管肠肝胆汁酸循环完整,但总胆汁酸和二级粪便胆汁酸水平仍有增加。

随着肝硬化和酒精性肝炎的发展,ALD的发展最为严重。除了临床症状非常严重,包括感染,高压并发症和急性慢性肝功能衰竭增加外,这些患者还有其微生物群组成和功能的明显变化。

研究结果表明,尽管禁欲,酒精相关的肠道微生物群损害仍在继续,这也延伸到肠—脑,这些患者也有持续的认知障碍。继续饮酒的肝硬化患者的生态失调恶化,粪便、结肠和十二指肠黏膜的微生物群中的原生分类群和功能较低。与对照健康个体或戒断的肝硬化患者相比,这些变化伴随着饮酒肝硬化患者的胆汁酸形成和胆汁酸的肠肝循环增加。继发性胆汁酸的增加可以影响细胞膜稳定性,使已经受损的肠屏障恶化,并最终将与酒精相关的损伤传播至肠—肝。在饮酒的肝硬化患者中,与炎症和酒精代谢相关的细菌基因的表达增加。

图5-1-3 ALD患者中血清和粪便胆汁酸的变化

在肝硬化恶化期间,粪便胆汁酸水平降低,血清胆汁酸水平升高。粪便二级胆汁酸水平在失代偿期肝硬化中的降低。对于滥用酒精但没有酒精性肝炎的肝硬化患者,尽管肠肝胆汁酸循环完整,但总胆汁酸和二级粪便胆汁酸水平仍有增加。一旦患者出现酒精性肝炎,胆汁淤积就会恶化,血清胆汁酸水平升高,粪便胆汁酸水平降低,包括二级胆汁酸。(www.chuimin.cn)

图5-1-4 酒精性肝炎前肠―肝的变化

注:a.酒精摄入直接影响肠道屏障和肠道微生物群,并促进炎性细胞因子和内毒素进入肝脏的增加。b.原发性胆汁酸由肝脏由胆固醇合成,然后在分泌到十二指肠腔之前与牛磺酸或甘氨酸缀合。FGF19,成纤维细胞生长因子19;FXR,法呢醇X受体;REG3A,再生胰岛衍生蛋白3α;REG3B,再生胰岛衍生蛋白3β。