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微生物群对药物治疗的影响

【摘要】:目前治疗高胆固醇血症和CAD的方法包括使用能有效降低胆固醇水平的药物,他汀类药物可通过影响胆固醇合成中的限速酶达到疗效,并已彻底改变了高胆固醇血症的治疗方法。他汀类药物治疗的停止也与心血管预后不良有关。另一个挑战是肠道微生物群可以通过干扰药物的药代动力学或药效学直接和间接地影响药物。进一步研究肠道微生物群参与CVD和药物反应的分子机制将改善CVD患者的预后,并朝着微生物精确医学的方向发展。

目前治疗高胆固醇血症和CAD的方法包括使用能有效降低胆固醇水平的药物,他汀类药物可通过影响胆固醇合成中的限速酶达到疗效,并已彻底改变了高胆固醇血症的治疗方法。在各种研究中,这类药物已被证明了显著降低总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯的能力,并使HDL胆固醇增加18%、25%、11%和5%。尽管他汀具有疗效,但它们对非LDL胆固醇的影响是有限的,因此其他针对非LDL胆固醇的药物可能补充他汀类药物以降低心血管风险。例如,依泽替米贝是另一种降低LDL胆固醇的药物,它通过阻断NPC1L1来减少饮食和胆汁胆固醇的肠道吸收,从而降低LDL胆固醇。在一项随机对照的人类试验中,依泽替米贝(10 mg/d)与安慰剂相比,胆固醇吸收减少54%,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇分别减少15%和20%。

虽然许多药物可以降低胆固醇,但它们往往是次优的、昂贵的,并带来许多不必要的副作用。例如,他汀类药物与骨骼肌、代谢和神经效应及其他可能的副作用有关。他汀类药物治疗的停止也与心血管预后不良有关。此外,依泽替米贝还表现为肝脏内源性胆固醇合成的代偿性反馈上调,并可增加TICE,从而导致血清胆固醇升高。抑制肝NPC1L1还可提高胆汁中胆固醇饱和指数,并有可能导致胆结石。因此,虽然这些常规治疗提高了许多患者的生活质量和预后,但CAD和高胆固醇血症仍然是一种进行性疾病(进行性疾病是指症状不断加重、患者状况不断恶化的疾病)。(www.chuimin.cn)

另一个挑战是肠道微生物群可以通过干扰药物的药代动力学或药效学直接和间接地影响药物。例如,辛伐他汀、罗舒伐他汀和阿托伐他汀(3种常用的他汀类药物)显示了肠道微生物群调节的证据。代谢物如胆汁酸,也可以影响药物的药代动力学,通过竞争药物运输机制跨越肠腔,或通过影响肝脏的摄取。进一步研究肠道微生物群参与CVD和药物反应的分子机制将改善CVD患者的预后,并朝着微生物精确医学的方向发展。接下来将提出纳米技术在揭示参与CAD开发的潜在机制以及针对微生物组的治疗工具方面的潜在作用。