精准医学在肿瘤治疗初步应用

2023-11-03 理论教育版权反馈

【摘要】：我们说，精准医学在恶性肿瘤的治疗中找到了突破口，这是什么意思呢？恶性肿瘤之所以能存活下来并不断生长，是因为肿瘤细胞发生基因突变，获得了异常增殖和逃避免疫监控的能力。在异常基因和基因表达的各个环节上，都有可能找到精准治疗的靶点。可事实并非如此，精准治疗也存在耐药问题。凡此种种，被称为肿瘤的异质性，这是肿瘤精准治疗目前遭遇的难题。

我们说，精准医学在恶性肿瘤的治疗中找到了突破口，这是什么意思呢？基本思路如上文那个假设的例子一样：寻找对肿瘤生长有决定意义的基因异常，针对基因异常进行精准治疗。

正常情况下，构成我们身体的细胞要定期更新，新的细胞产生、旧的细胞凋亡。在更新的过程中，有时候会出错，产生不正常的细胞。但是机体有强大的免疫监控系统，能及时清除不正常的细胞。恶性肿瘤之所以能存活下来并不断生长，是因为肿瘤细胞发生基因突变，获得了异常增殖和逃避免疫监控的能力。因此，对于每一种恶性肿瘤，我们有可能找到相关的基因异常，或者说找到一个“靶子”，研制出专门打这个靶子的“靶向药物”，实施精准治疗。目前比较成功的例子是表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）的应用。研究发现，某些肿瘤（如非小细胞肺癌，结、直肠癌）的基因异常，可表现为EGFR过度表达，从而在表皮生长因子（EGF）诱导下，促使肿瘤细胞快速增殖。使用靶向药物EGFR TKI，阻断EGF的受体，也就阻断了EGF发挥诱导作用的信号通路，从而抑制肿瘤细胞的恶性增殖。这是肿瘤精准治疗的一个亮点。但是，并非所有肿瘤患者都适宜应用EGFR抑制剂，必须首先通过肿瘤基因检测，证明该患者存在EGFR过度表达，才是EGFR抑制剂治疗的适应证。

继EGFR之后，陆续发现了许多与肿瘤相关的基因异常，这些基因异常都是潜在的精准治疗靶点。但是，目前只是研制出少数几种靶向药物，对大多数已发现的肿瘤基因异常还束手无策。进一步的研究，还需要搞清楚这些基因异常的确切内容：它们怎样表达？表达的产物是什么？它们怎样操控肿瘤细胞的增殖等。在异常基因和基因表达的各个环节上，都有可能找到精准治疗的靶点。

肿瘤精准免疫治疗是另一个思路。我们的免疫系统具有识别敌我的能力，外来入侵者（如细菌、病毒等）身上有一些特殊的物质，能够被免疫系统识别，这些物质被称为“抗原”。免疫系统只要发现外来的抗原，就会不遗余力地攻击它、消灭它。肿瘤细胞从正常细胞演变而来，它能够逃避免疫监控，让免疫系统误认为它是“自己人”。肿瘤细胞身上的抗原物质，大部分与正常细胞相同，免疫系统不能识别；但是，肿瘤细胞身上也有某些抗原物质是独特的，只不过它使用了“障眼法”，把自己伪装起来，使得免疫系统不能识别。我们的任务是，找出肿瘤细胞所特有的抗原物质，想办法解除它的伪装，并且训练我们的免疫系统去识别它、消灭它，这就是精准免疫治疗。(www.chuimin.cn)

肿瘤精准治疗的研究和实践不断取得进步，同时也不断发现新的问题。咱们许多人会有一种误解，以为既然研制了靶向药物，那么临床应用就是战无不胜的。可事实并非如此，精准治疗也存在耐药问题。在治疗的最初阶段疗效显著，可没过多久，肿瘤重新活跃起来。如果再次进行肿瘤基因检测，往往发现肿瘤基因发生了变化，出现了新的基因异常。这时候，需要根据肿瘤基因的变化，调整治疗方案，实施新一轮精准治疗。但是，新一轮精准治疗仍然可能再次发生耐药，进入“耐药再耐药”的循环怪圈，这种现象令肿瘤科医生非常头痛。

肿瘤细胞为何如此狡猾？这是因为肿瘤细胞基因组不稳定、善变，肿瘤细胞对环境的适应能力很强。如果你没有深入研究肿瘤相关知识，你可能认为，一个肿瘤患者身上的肿瘤自始至终都是一样的，只不过是个头逐渐长大、不断转移到其他部位。可是，你错了。你还需要了解肿瘤的“异质性”，也就是肿瘤千变万化的特性。同一种肿瘤，在不同患者身上，其基因组可以不同；同一个瘤体内部，可以有多种不同的肿瘤细胞；转移到身体其他部位的肿瘤，其基因组可以与原发部位不同；在肿瘤发展的过程中，其基因组可以发生新的变异；实施某些治疗干预，也可能促使肿瘤基因组发生变异。凡此种种，被称为肿瘤的异质性，这是肿瘤精准治疗目前遭遇的难题。

科学技术的进步，就是在不断发现问题、解决问题中实现的。人类进入后基因组时代，基因医学的技术方法突飞猛进，我们一定会找到应对肿瘤异质性的办法，战胜狡猾的肿瘤。基因编辑技术的应用，给我们带来新的希望。基因编辑，如同对计算机程序进行编辑那样，可以按照我们的需要，对细胞基因组中特定的DNA序列进行编辑、修改。细胞经过基因编辑之后，获得了新的基因，或者对原来的基因进行了修订，能够按照我们的需要去执行新的生理功能。基因编辑并非科学幻想，目前在技术上已经获得突破。将来我们可以应用基因编辑技术，根据治疗的需要去修改免疫细胞的基因，使之更精确地识别敌我、跟踪敌人、消灭敌人。这就是说，无论肿瘤细胞多么狡猾善变，我们可以让免疫系统做到“你有36变，我有72变”。不久的将来，人类战胜恶性肿瘤的梦想一定能够实现。

精准医学在肿瘤治疗初步应用

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