预防医学的最大课题：多因素致病与生命健康

2023-11-03 理论教育版权反馈

【摘要】：第三类疾病或死亡原因，包括心脑血管病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病，大多数癌症等，是由遗传因素和环境因素共同作用所造成的疾病，属于多因素致病。以冠心病为例，这种疾病在人群中的患病率较高，是典型的多因素致病。这些人的基因组中存在冠心病易感基因。因此，在医学上用“易患性”来表示某一个人患某种疾病的可能性。在一种疾病形成的过程中，遗传因素的贡献大小，叫作遗传度。因此，多因素致病是预防医学的最大课题。

第三类疾病或死亡原因，包括心脑血管病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病，大多数癌症等，是由遗传因素和环境因素共同作用所造成的疾病，属于多因素致病。现在认为，我们所认识的绝大多数疾病都属于这一类，都是由遗传与环境两者相互作用所致。只是在不同的疾病中，两者所起的作用不同。

我们已经知道，单基因遗传病取决于致病基因，要么发病，要么不发病，完全由基因决定。而多因素致病则不然，这类疾病是否发病、发病的严重程度如何，与多个基因有关，同时又受环境因素的影响。因此，掌握多因素致病的发病规律比较困难，需要研究许多相关的基因，还要研究方方面面的环境因素。

首先，多因素致病与基因有关，这是肯定的。但是，对于个体来说，基因决定他对某种疾病的患病风险有多大，而不决定他是否真的患病。对于某一个体，由基因决定的对某种疾病的患病风险，叫作“易感性”。以冠心病为例，这种疾病在人群中的患病率较高，是典型的多因素致病。假设一个群体，他们的年龄、性别、文化程度、职业、经济收入相同，生活环境、生活习惯也相同，但是他们个体之间对冠心病的易感性却大不相同。有的人患病风险较高，有的人患病风险较低。那些患病风险较高的人往往存在阳性家族史，比如他们的父亲在55岁之前，或母亲在65岁之前确诊冠心病，这叫作“早发冠心病家族史”。这些人的基因组中存在冠心病易感基因。

易感基因并不是一个单独的致病基因，而是许多数目不详、各自作用都很微小的致病基因。这些致病基因没有显性和隐性之分；它们当中有的作用强度较大、有的作用强度较小；它们在不同个体身上出现的数目、种类以及组合都不相同，如果在一个人身上出现的数目较多、组合强度较大，会表现出累加效应，那么这个人的易感性较高。易感基因也可以遗传，但是其遗传特性不符合孟德尔遗传规律。

易感性并不单独决定是否患病，还要受环境因素的影响。一个易感性较高的人，如果环境因素控制好，他可以不患病；同样的，一个易感性较低的人，如果环境因素控制不好，也可能患病。因此，在医学上用“易患性”来表示某一个人患某种疾病的可能性。考察一个人对某种疾病的易患性，既要了解他的遗传基因，也要了解环境因素的影响。

一个典型的例子是“代谢综合征”。这不是一个单独的疾病，而是一组共同特征，包括肥胖、血脂异常（血清甘油三酯增高，高密度脂蛋白降低）、胰岛素抵抗或糖尿病、高血压等。患者尚且年轻就表现为上述特征，称为代谢综合征。这一组人群往往具有阳性家族史，发生心脑血管病、癌症等慢性疾病的风险很高。他们身上有一组易感基因，涉及能量代谢的许多环节，倾向于减少能量消耗、增加能量储备，因此被称为“节俭基因”。在生存环境艰难、食物短缺的情况下，这组人群并不表现出代谢综合征，相反，他们可以更好地适应环境，应对食物短缺；可是，在生存环境优越、食物供应丰富的情况下，他们身上的“节俭基因”仍然不遗余力地把过剩的能量转化为脂肪储存起来，于是就表现出肥胖、血脂异常、糖尿病、高血压等代谢综合征的特征。对于这一组人群，实行健康的生活方式能有效抵消易感基因的不利影响。(www.chuimin.cn)

对于每一种疾病的发生，遗传因素和环境因素分别起多大作用？为了回答这个问题，需要引入一个术语“遗传度”。在一种疾病形成的过程中，遗传因素的贡献大小，叫作遗传度。如果一种疾病完全由遗传因素所决定，这种疾病的遗传度为100%；如果一种疾病完全由环境因素所决定，这种疾病的遗传度为0。现在让我们复习图3（第058页），中间的长方形代表多因素致病，对角虚线的上方代表遗传度。我们可以看到，分布在左侧的疾病，其遗传度较大；分布在右侧的疾病，其遗传度较小。当前，对人类健康和寿命影响最大的一些慢性病，如高血压病、糖尿病、心血管病、脑血管病、慢性阻塞性肺疾病、恶性肿瘤等，其遗传度大多分布在25%～75%。因此，对于大多数疾病的防治，都要从遗传基因和环境因素两个方面去研究。

我们当前还不能用基因检测的方法来研究遗传度。前文中介绍过，易感基因是许多数目不详、各自作用都很微小的基因，而且它们在每个人身上的组合是不同的。因此，我们只能用流行病学方法，通过调查同一种疾病在患者亲属中的患病率来研究遗传度。例如，考察冠心病在一个人群中的遗传度，要对这个人群中所有冠心病患者进行调查（如果人群庞大，可以抽样调查）。调查内容是冠心病在患者的一级、二级、三级亲属中的患病率，并与来自对照组（与病例组相匹配）的调查数据对比。不难理解，如果病例组的亲属中冠心病患病率很高，而对照组的亲属中冠心病患病率很低，这说明冠心病在这个人群中的遗传度是比较高的。

遗传度是群体统计概念，用于个体是没有意义的。例如我们可以考察冠心病在一个地区人群中的遗传度，但是不能去考察冠心病在某一个人身上的遗传度。另外，一种疾病在一个特定人群中的遗传度，也不能用于其他人群。比如说，冠心病在美国人群中的遗传度，不能在中国人群中套用。

对于一些遗传度较高的疾病，医生询问家族史，这对疾病的预防和诊断有重要帮助。例如一个看上去健康的40多岁男性，如果他的父亲在不到55岁时（或者母亲在不到65岁时）发生心肌梗死，那么他在未来10年里发生冠心病心肌梗死的概率，比没有阳性家族史的同龄人要高5倍。与此同时，如果他身上还存在不良的环境因素（吸烟、血脂异常、高血压、高血糖、缺少体力活动等），他未来10年患病概率将进一步升高。对于这个人，医生会特别认真地对他进行健康教育，为他制定预防冠心病的计划。有效纠正或控制他身上存在的环境不利因素，可以减轻遗传因素的实际作用，达到预防发病或者推迟发病的目的。

由遗传因素和环境因素共同作用所造成的疾病，包括恶性肿瘤、心脑血管病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，我们称之为慢性疾病。在和平时期，这些慢性病所造成的死亡占人群死亡构成比的80%以上。慢性病患者占所有病人的80%以上，同时也消耗医疗资源的80%以上。大多数慢性病是可以预防的，而慢性病的预防涉及遗传因素和环境因素，其复杂性不言而喻。因此，多因素致病是预防医学的最大课题。

预防医学的最大课题：多因素致病与生命健康

相关推荐