传染病流行病学中的偏倚与质量控制

2023-08-13 理论教育版权反馈

【摘要】：1偏倚传染病血清流行病学研究中可利用的合适的检测标本非常有限。在传染病血清流行病学中，抗体阳性率和抗体效价是常用的评价指标，比较不同组别间抗体效价的差异时应采用几何平均效价。传染病血清流行病学的研究设计方法主要包括横断面研究和队列研究。2质量控制传染病血清流行病学研究的重要工作是实验室检测。

1　偏倚

传染病血清流行病学研究中可利用的合适的检测标本非常有限。在血清流行病学研究中，血清标本的来源包括：①疾病流行或暴发时的发病人群；②根据研究目的选定的具有代表性的人群；③新兵入伍、产前检查等接受健康检查的人群；④献血员；⑤住院或门诊就诊患者。

不同来源的血清标本各有优缺点，从整个人群中有计划地选取调查对象，虽然设计合理，但有时可行性较差。而上述③④⑤三种来源的标本往往缺乏良好的代表性。

在血清学调查中，通常使用血清库中的标本。这些标本多是以往因其他疾病血清流行病学调查时收集的血清、患某种疾病患者的血清、献血员血清等，这就使得血清学研究中不可避免地会产生偏倚。

如果采用血清库中保存的患者血清标本评价自然人群某传染病血清抗体的阳性率，应考虑与临床有关的各种因素的影响。首先，患某种疾病的人群与自然人群在某些可能是患病危险因素的构成上是不匹配的；其次，两组人群在年龄、性别等的构成上可能存在较大差异。例如，多数发展中国家血清库中年长者的标本所占比例较大，20～50岁的男性很少去医院就医，年轻女性标本多来源于妊娠妇女，儿童标本则以年幼或年长儿童为主等。

采用健康献血员的血清标本也存在着代表性差的问题。在一些无偿献血的国家，捐献者的健康状况较一般人群为佳；相反，在有偿献血的国家，捐献者的健康状况一般较差。

年龄队列作用（age cohort effect）是血清流行病学研究中经常遇到的、较特殊的一种假性推论。假设随机选取一组人群检测某种病原体的血清抗体，结果发现抗体阳性率随年龄的增大而升高，那么该如何解释这种发病率与年龄间的关系呢？如果一项研究能够始终跟踪研究队列，则容易计算其年感染率。但当采用横断面研究时，单纯计算各年龄组的抗体阳性率，问题就变得比较复杂。对于很多疾病，如甲型肝炎、Ⅰ型单纯疱疹等，抗体阳性率随年龄增大而升高。假设10岁年龄组抗体阳性率为10%，30岁组抗体阳性率为35%，那么是否提示再过20年，将会再有25%的人也感染该病原体？答案是“不一定”。假设随着卫生条件的改善，人群对病原体的暴露水平逐年降低，则意味着现在的年长者在年轻时的暴露水平较高。

在一些发达国家，甲型肝炎的血清抗体阳性率与年龄的相关关系曲线跟上述曲线相似，主要是由于数十年前甲肝病毒的暴露危险性较高所致。但事实上现在甲型肝炎的发病率非常低。因此，当用不同年龄组人群的横断面调查资料推测未来发病或感染危险性时，应充分考虑这种年龄队列作用的影响。

血清学理论与方法为传染病流行病学研究提供了一个重要工具，它有助于我们了解不同人群传染病的感染情况。在传染病血清流行病学中，抗体阳性率和抗体效价是常用的评价指标，比较不同组别间抗体效价的差异时应采用几何平均效价。所有血清学试验方法都或多或少存在非特异性反应，通过改变诊断阈值可提高试验方法的敏感度或特异度，但不能二者兼顾。

传染病血清流行病学的研究设计方法主要包括横断面研究和队列研究。无论选择哪种研究方法，随机选择调查对象比较困难，实际工作中通常使用血清库中保存的标本，应注意由此而产生的偏倚。当采用横断面调查资料探讨血清阳性率与年龄的相关关系时，若暴露水平随时间的迁移而变化，则会遇到年龄队列作用问题。对于现时人口，血清阳性率与年龄的相关关系曲线不能准确反映感染危险性与年龄间的关系。

2　质量控制

传染病血清流行病学研究的重要工作是实验室检测。血清学检测工作通常是由多名实验人员在较短的时间内完成的对大量血清标本的测定。同时，在检测过程中，检测结果通常会受到仪器设备不准确、试剂不稳定、实验员不同或同一实验员在不同时间和条件下观察的试验结果不同等因素的影响。这些因素都可导致试验结果的系统误差或观察者偏倚。因此，必须对不同实验室的检测结果、仪器设备及操作技能进行定期检测，对实验员进行规范培训，对不同的试验方法进行比较，以达到对实际应用的血清学试验方法进行质量控制的目的。

2.1　试验的可靠性

可靠性（reliability）又称可重复性，是指在相同的条件下，对同一批样品所进行的两次测定的检出率的一致性。检测结果可归纳为如表13-2所示的四格表形式。

表13-2　两次测定结果的可靠性比较

pagenumber_ebook=202,pagenumber_book=194