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2023-08-13
1 病原体
1983年,巴斯德研究所(法国巴黎)的L.Montagnier和美国国家癌症研究所的研究人员分离出一种逆转录病毒,随后将其命名为HIV,并证明了它是导致AIDS的原因。1985年,Montagnier研究组的F.Cvael等人又分离出AIDS病毒的变异体并将其命名为HIV-2。HIV-1容易变异,在全球范围内已经鉴定出13种不同的HIV-1亚型和11种重组形式。到2005年,这些HIV-1型病毒被分类为M组、O组和N组(非M、非O)。引起全球传播的HIV病毒几乎都来自M组。M组由9种不同的亚型组成,在北美和西欧主要是亚型B,南美洲主要是亚型B和F,南部非洲主要是亚型C,东非主要是亚型A和D,西非为重组亚型A/G,亚洲为亚型B和重组亚型A/E。
HIV是一直径约为110 nm的球状病毒,粒子外包被着由双层脂质构成的质膜,质膜主要源于寄主细胞的外膜。质膜表面有许多突起,它们是由病毒的结构基因之一env基因编码的前体蛋白修饰剪切后的产物gp120(gp125)和gp41(gp36)构成的。紧贴质膜内侧的是一层不规则的内膜蛋白(又称基质蛋白,matrix protein),中心是病毒的圆锥形核心部分,由一层衣壳蛋白包裹着病毒的基因组RNA构成。HIV的基因组是2条单股正链RNA,由氢键相连并与核衣壳蛋白结合,以核蛋白的形式稳定存在于衣壳蛋白内。与其他逆转录病毒相似,HIV的RNA链上附着有反转录酶,在RNA的5’端有一帽子结构,3’端有Poly(A)尾。
2 感染史
HIV可通过胃肠道或泌尿生殖道进入机体。病毒首先会感染树突状细胞等局部细胞,并在此复制,几天之后形成系统性感染。HIV是一种RNA病毒,其RNA最初转录到宿主细胞的DNA中,然后转录成RNA,借此自身复制多次,这使得细胞成了HIV的“复制工厂”。然后这些HIV病毒颗粒从CD4淋巴细胞释放到血流中。过去十几年,人们一直认为,慢性HIV感染后,机体免疫功能发生缓慢损伤,并最终发展为AIDS。然而,越来越多的证据显示,HIV感染的致病过程并不是缓慢的,AIDS的机制始动于感染后的最初数周至数月。从HIV感染人和猴免疫缺陷病毒(SIV)感染恒河猴的研究发现,原发感染期大量的病毒复制将导致两个关键性的后果:①淋巴外组织的CD4+效应记忆T细胞(TEM)严重缺失;②建立了一种持续的机能亢进的状态,记忆T细胞增殖显著升高,但是细胞的平均寿命显著缩短。前者可以在感染初期削弱免疫系统,使这些细胞快速再生;后者则延缓了免疫崩溃。再生CD4+TEM细胞虽然阻止了免疫衰竭,但同时也不断地给病毒提供了感染所需要的新的靶细胞,并且将进一步损害细胞的再生能力,直至最终打破脆弱的机体稳态。
HIV在细胞内复制并破坏细胞的过程最终将导致宿主CD4细胞和总淋巴细胞计数降低,并引起进行性免疫缺陷。当免疫系统受损足够严重(定义为CD4细胞计数小于200个/微升)时,HIV感染者就易发生可能危及生命的机会性感染和疾病。虽然免疫系统具有极强的恢复力和再生能力,但HIV每天以100亿新病毒粒子的速度繁殖,而且与所有人类和动物逆转录病毒一样,HIV感染是终身的。
3 艾滋病分期
从单纯HIV感染者发展成为出现特定并发症的AIDS患者,有一个完整的自然过程。临床上将这个过程分为三期:HIV急性感染期、HIV感染末期(无症状期,包括窗口期)、HIV感染末期(艾滋病期)。三个时期的不同临床表现是一个渐进的和连贯的发展过程。需要说明的是,不是每个感染者都会完整地经历并出现全部的三期表现,但处于每个疾病阶段的患者在临床上都可以见到。
HIV急性感染期是HIV侵袭人体后对机体刺激而引发的急性反应,40%~60%的HIV感染者在感染一周左右出现急性感染症状。临床症状多轻微、短暂,表现为发热、咽痛、淋巴结肿大、皮疹,偶发脑膜炎等。这一阶段属于HIV急性感染期,称为急性HIV感染综合征,或称为初期HIV感染(primary HIV-infection)。在HIV感染的最初期阶段,临床上只有一部分病人出现上述症状。
HIV感染者经过急性期后进入无症状期,也可以无明显急性期症状而直接进入此期,还可历时数月至10年或更久。根据抗体产生的时间又将此期划分为两个阶段:窗口期和潜伏期。窗口期是指从感染HIV到机体产生抗体的这段时间,一般需要3~12周,这段时间在患者体内检测不到HIV抗体。尽管在窗口期检不出抗体,但在血液中可检出HIV P24抗原和HIV RNA,即病毒筛查试验阳性。一旦确诊为HIV感染阳性,则说明已检测到抗体,患者已度过窗口期,步入无症状期的主要阶段——潜伏期。处于此阶段的患者尚未出现AIDS临床症状和体征,甚至没有任何症状,在外表和自身感觉上都与健康人一样。如果经血清学检验发现HIV抗体呈阳性,即确诊为HIV感染,患者才能被称为HIV感染者或HIV携带者。
当人体的免疫系统受到HIV的严重破坏后,机体会发生各种致命的机会性感染和恶性肿瘤,即出现AIDS特定的临床表现,进入发病期,从而发展成为AIDS患者,进入艾滋病病毒感染的最终阶段——典型艾滋病期。最终,患者由于严重的细胞免疫缺陷,免疫功能全面崩溃,出现各种严重的综合病症,直至死亡。
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