传染病流行病学：致病机制介绍

2023-08-13 理论教育版权反馈

【摘要】：人体吸入飞沫核后，如果结核杆菌没有被及时消灭或清除，可能造成三种后果：第一，演变成活动性感染；第二，演变成潜隐感染，在宿主体内终身存在；第三，在初次感染数月或数年后发病。

结核杆菌主要通过飞沫核进行传播，感染性飞沫核直径为1～5μm，沉积在宿主的末梢细支气管和肺泡中，理论上包含的活菌可少至一个。人体吸入飞沫核后，如果结核杆菌没有被及时消灭或清除，可能造成三种后果：第一，演变成活动性感染（原发型结核病）；第二，演变成潜隐感染（LTBI），在宿主体内终身存在；第三，在初次感染数月或数年后发病（复燃性结核病）。

结核分枝杆菌是典型的胞内致病菌，其主要的致病成分是荚膜（主要是多糖）、脂质（主要是糖脂）和蛋白质（结核菌素）。在最初的感染增殖阶段，炎症反应可能会很强，甚至导致局部急性肺炎，但宿主一般不会表现出症状或者症状很轻。在这个阶段，细菌在肺外多处沉积并继续增殖，病菌会进入局部淋巴管，然后进入肺门和纵隔淋巴结，发生淋巴血行转移扩散，扩散过程中随着特异性细胞免疫成熟，大多数健康人体内细菌增殖扩散过程中断，感染因此得到控制或变为潜隐感染。免疫反应会产生结核结节肉芽肿，用显微镜观察可见肺、纵隔淋巴结和其他组织内有典型的干酪样坏死灶。如果细胞介导的免疫反应不能控制疾病的进程（约5%的感染者），会导致感染迅速发展，形成原发型结核病。在一些患者中，如果之前得到控制的细菌体开始失控增殖，则会导致复燃性结核病（约5%的感染者）。这有两种情况：一种情况可能在初次感染后约两年内出现，主要发生在非免疫抑制宿主，几乎占所有复燃性结核病病例的一半；另一种情况是在初次感染两年后随时可能出现，其中一些是自发的，另一些是当细胞介导的免疫功能下降时出现。有数据显示，接受免疫抑制剂、肿瘤坏死因子拮抗剂（如英夫利西单抗、依那西普）等药物治疗会增加结核病复燃的发生风险。

结核杆菌致病的分子机制目前尚不清楚，可能与以下几种途径有关：①结核杆菌与Toll样受体结合，引起抗炎症反应；②结核杆菌通过抑制吞噬溶酶体成熟来避免被吞噬和溶解；③结核杆菌细胞壁成分可与树突状细胞表面受体结合，抑制其成熟，继而导致初始T细胞无法激活；④结核杆菌抑制干扰素信号转导通路，下调其活化巨噬细胞杀灭结核杆菌的能力；⑤通过限制抗原提呈来阻止过度的炎症反应；⑥抑制巨噬细胞凋亡，以避免受到免疫系统的再次攻击。

传染病流行病学：致病机制介绍

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