脂类药物的高效分离纯化技术

2023-06-24 理论教育版权反馈

【摘要】：可利用低温下不同的脂肪酸或脂肪酸盐在有机溶剂中的溶解度不同来进行分离纯化。（二）尿素包合法尿素包合法是针对脂肪酸进行分离纯化的主要方法。饱和脂肪酸相对于不饱和脂肪酸更易与尿素化合，形成稳定配合物。结晶法是一种温和的分离程序，对于易氧化的多烯酸、饱和脂肪酸与单烯酸的分离，常用溶剂有甲醇、乙醚、石油醚和丙酮等，每克常用5～10 mL溶剂稀释。

（一）有机溶剂分离法

有机溶剂分离法是指利用不同的脂类在不同溶剂中的溶解度不同而实现分离目的的方法。此法操作简单，效果好。

（1）大部分磷脂不溶于冷丙酮，这样可将磷脂从可溶于冷丙酮的中性脂类中分离开来；卵磷脂溶于乙醇，不溶于丙酮，脑磷脂溶于乙醚而不溶于丙酮和乙醇，故脑干的丙酮抽提液用于制备胆固醇，不溶物用乙醇抽提得到卵磷脂，乙醚抽提得到脑磷脂。

（2）对于甾体类化合物，可以通过有机溶剂将其先从动植物组织或微生物细胞中提取出来，然后通过相应的浓缩、选择适当的溶剂进行结晶来进行分离纯化，常用于萃取的有机溶剂有短链烷烃、苯、短链醇类、乙醚、酮类、酯类以及它们的混合溶剂。

（3）可利用低温下不同的脂肪酸或脂肪酸盐在有机溶剂中的溶解度不同来进行分离纯化。一般来说，脂肪酸在有机溶剂中的溶解度随碳链长度的增加而减小，随双键数的增加而增加，这种溶解度的差异随着温度降低表现得更为显著。因此，可选择适当的溶剂体系和一定的温度条件分步结晶，达到分离脂肪酸的目的。

（二）尿素包合法

尿素包合法是针对脂肪酸进行分离纯化的主要方法。尿素通常呈四方晶形，当与某些脂肪族物质化合时，会形成这些脂肪族物质的六方晶型，许多直链脂肪酸及其甲酯均易与尿素形成配合物。饱和脂肪酸相对于不饱和脂肪酸更易与尿素化合，形成稳定配合物。

（三）结晶法

饱和脂肪酸在室温下通常呈固态，可在适宜的溶剂中于室温或低于室温结晶，过滤，收取晶体制得。不饱和脂肪酸熔点较低而溶解度较高，需在低温下（0～90℃）结晶，并在相应低温下过滤，分离。结晶法是一种温和的分离程序，对于易氧化的多烯酸、饱和脂肪酸与单烯酸的分离，常用溶剂有甲醇、乙醚、石油醚和丙酮等，每克常用5～10 mL溶剂稀释。

（四）蒸馏法或精馏法

蒸馏法是目前使用最广泛的脂肪酸分离技术，蒸馏可脱除气味和杂质，如低沸点烃、酮，使产品带色的醛，高沸点聚合物与残留的甘油三酯等。

（五）超临界流体萃取法

超临界流体萃取常选用CO2（临界温度为31.3℃，临界压力为7.374 MPa）等临界温度低且化学惰性的物质为萃取剂，不仅可有效用于热敏物质和易氧化物质的分离，而且制得的产品无有机溶剂残留。

脂类药物的高效分离纯化技术

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