如何促进皮质素的生成？

2023-06-24 理论教育版权反馈

【摘要】：ACTH与其他物质成盐或复合物后，可提高其在体内的稳定性，延长体内的作用时间，如促皮质素锌注射液、磷锌促皮质素混悬液、明胶促皮质素、羧纤促皮质素等，均为长效制剂，另外，还有用化学合成方法生产的具有促皮质素功能的促皮质素类似物，常用的有18肽、24肽、25肽及28肽等。

一、生产前准备

（一）查找资料，了解促皮质素的基本知识

垂体包括腺垂体和神经垂体，可分泌多种激素。促肾上腺皮质激素的英文缩写为ACTH，是从腺垂体前叶中提取出来的一种含39个氨基酸残基的直链多肽。ACTH的直链多肽的前24个氨基酸对ACTH的活性至关重要，具有ACTH的全部生物活性，包括与受体的结合及对肾上腺皮质的促进作用，而且该部分的24个氨基酸序列具有高度的保守性，不同物种之间没有差别。第25～39位的氨基酸序列保守性则较差，特别是第25～33位的氨基酸组成，不同物种差别比较大。该部分不参与同受体的作用，其主要功能是参与维持ACTH分子整体稳定性。

ACTH在溶液中以高度的α-螺旋存在。根据氨基酸分析，计算其相对分子质量：人的ACTH相对分子质量为4567；猪的ACTH相对分子质量为4593。ACTH在干燥状态和酸性溶液中较稳定，经100℃加热，活力不损失，但在碱性溶液中则非常不稳定，容易失活。ACTH易溶于水，能溶于70%的乙醇或丙酮溶液中，易被蛋白酶降解。

（二）确定生产技术、生产原料和工艺路线

（1）确定生产技术：生物化学制药技术、生物制药下游技术。

（2）确定生产原料：猪垂体前叶。

（3）确定促皮质素提取工艺流程，如图1-4-2所示。

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图1-4-2　促皮质素工艺生产流程图

二、生产工艺过程

（一）促皮质素的分离提取

（1）取猪垂体前叶干粉，加20倍体积的0.5 mol/L乙酸溶液，用硫酸调节pH至2.0～2.4，70～75℃保温10 min，然后过滤，滤液即为提取液。

（2）提取液调pH至3.1，加投料量20%的CMC（羧甲基纤维素钠）作吸附剂，于3℃搅拌吸附12 h，过滤。CMC用0.15 mol/L盐酸解吸，解吸液用717型阴离子交换树脂处理，pH3.0以上过滤，将滤液调节pH至3.1，冷藏过夜。

（3）在洗脱液中再加CMC二次吸附，1～5℃搅拌吸附12 h，过滤，CMC依次用0.1 mol/L乙酸溶液、蒸馏水、0.01 mol/L乙酸铵溶液（pH4.6）及0.1 mol/L乙酸铵溶液（pH6.7）分别洗涤，最后用0.15 mol/L盐酸解吸，过滤得解吸液。解吸液依次用717型阴离子和732型阳离子交换树脂交换除杂，最后将解吸液调pH至3.0左右，冷冻干燥得ACTH。效价在45 U/mg以上。

ACTH冻干制剂有每瓶25 U和50 U两种规格。ACTH与其他物质成盐或复合物后，可提高其在体内的稳定性，延长体内的作用时间，如促皮质素锌注射液、磷锌促皮质素混悬液、明胶促皮质素、羧纤促皮质素等，均为长效制剂，另外，还有用化学合成方法生产的具有促皮质素功能的促皮质素类似物，常用的有18肽、24肽、25肽及28肽等。

（二）活性测定

ACTH粗品用小白鼠胸腺萎缩法测定，1 mg相当于1 U以上；ACTH精品用去垂体大白鼠的肾上腺维生素C降低法测定，1 mg相当于45 U以上。

如何促进皮质素的生成？

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