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男性乳腺肥大原因及解决方法

【摘要】:乳腺组织受到过多雌激素强而持续的刺激所致的男性乳房肥大,称为真性男性乳房肥大。一般说来,<50岁男性乳腺肥大者,以E2升高为主,而>50岁发生乳腺肥大者以睾酮下降为主。性发育分化异常,各种男性假两性畸形,可伴发乳房肥大。⑤神经系统疾病:如高位脊髓病变引起的截瘫,脊髓空洞症、遗传性运动失调,可伴发乳腺肥大。

男性乳房肥大是指男性在不同时期、不同年龄阶段因不同原因出现单侧或双侧乳房肥大,可有乳房胀痛,乳晕下可触及盘形结节,个别可见乳头回缩、乳头溢液,有的外形与青春期少女的乳腺相似,所以临床上又有以“青春期乳房肥大”、老年期乳房肥大、特发性男性乳房发育、药物性乳房发育、原发性男性乳房肥大、继发性男性乳房肥大、男子女性型乳房等而冠名。其发病年龄几乎见于任何年龄,7~85岁均可发生,左、右侧乳房发病率无明显差别。以一侧乳房肥大多见,双侧同时发病者少见。

(一)病因

目前大多数学者认为本病与内分泌激素紊乱相关。主要是体内雌激素、睾酮、黄体酮、催乳素等激素的分泌、代谢以及它们之间的平衡失调。乳腺组织对雌激素的反应过度敏感也是原因之一。

乳腺组织受到过多雌激素强而持续的刺激所致的男性乳房肥大,称为真性男性乳房肥大。血液中雄性激素不足,雌激素相对过高;或雄激素受体缺陷(在睾丸女性化中可见)及其有关的综合征等使雄激素丧失,从而导致乳房肥大;催乳素可能偶尔对生殖腺或肾上腺功能有间接作用,使血液中雌激素含量比例增加,促成男性乳房肥大的发生。

男性乳房肥大与雌激素的增加,雄激素的减少,有效雌激素/睾酮(E2/T)比值增大有关。一般说来,<50岁男性乳腺肥大者,以E2升高为主,而>50岁发生乳腺肥大者以睾酮下降为主。这样相对的雌二醇增加,E2/T的比值增大导致男性乳腺肥大,而临床上单侧乳腺肥大多见,说明乳腺组织对雌激素刺激敏感程度在乳腺肥大症发生中也起着一定的作用。近年国内外研究证明,本病与乳腺组织内的芳香化酶水平及雌激素受体(ER)程度有关,实验表明ER阳性与乳腺肥大者关系密切,>50岁的患者比<50岁的患者ER阳性率高,这就不难解释男性乳腺肥大多见于老年人。

1.原发性生理性男性乳房肥大 可能因青春期性激素水平变化迅速,产生一过性的雄/雌激素比例失调,或乳腺组织对雌激素的敏感性增高而引起男性乳腺增大。

2.继发性病理性男性乳房肥大

(1)内分泌疾病

睾丸疾病:①伴有性腺发育异常,本类多属遗传性疾病,一般具有促性腺激素多而睾丸功能减退,雄激素分泌很低,使血中睾酮与雌激素比例发生改变。a.先天性睾丸发育不全(Klinefelter综合征),染色体47,XX Y。口腔黏膜染色质阳性,小睾丸,有时几乎消失,可有智力低下,青春期出现乳房发育(可能与第2X染色体有关,这个原因也是造成Klinefelter综合征的乳腺癌发病率增多的重要原因)。血睾酮低,促性腺激素增高,精液中精子显著减少,甚至无精子,精子形态及活动力也不正常。b.Kallmann综合征,视丘下及部分垂体功能减低,促性腺激素减低,伴嗅觉减退,睾丸发育差,青春期乳腺发育。c.Reifenstein综合征,胎儿期发育睾丸间质细胞功能不全,出生后可出现乳房发育伴尿道下裂等畸形。d.完全性睾丸女性化,由于雄激素受体量和质的异常,睾酮不能发挥作用,染色体为46XY,外阴女性化,睾丸在大阴唇内或腹股沟疝内或腹腔内,无子宫,阴道为盲端,血中睾酮正常或增高,雌二醇正常高限,促性腺激素增高,尿17-酮类固醇正常,青春期乳房发育。不完全性睾丸女性化外阴可呈男性,或小阴茎,或呈假两性畸形,阴毛正常,亦可有青春期乳房发育,家族史阳性。②睾丸炎、外伤性睾丸萎缩及睾丸肿瘤。睾丸炎及外伤性睾丸萎缩,雄性激素分泌过低,反馈性促性腺激素过多,30%睾丸间质细胞瘤,10%~20%睾丸绒毛膜瘤,4%睾丸畸胎瘤及1%睾丸精原细胞瘤,可产生促性腺绒毛膜素均可引起男性乳腺肥大。

肾上腺病变:肾上腺皮质增生,良、恶性肿瘤及功能减退,这类肿瘤可直接分泌雌激素或产生过量的雌激素前体(雄留烷二酮)在组织中转化为有效的雌激素。可见尿17-酮类固醇升高,血雌二醇升高刺激,引起乳腺肥大。

下丘脑-垂体疾病:下丘脑和腺垂体肿瘤、垂体嫌色细胞瘤及肢端肥大症等,可使垂体-性腺轴受刺激,内分泌紊乱,可引起乳房发育。

甲状腺病:甲状腺功能亢进,使血浆中性激素-结合球蛋白的浓度增高,结合的雄激素过多,游离的雌二醇(未结合的雌二醇)升高,雌激素/睾酮的比值升高,即激素的平衡失调,刺激乳腺组织增生,导致男性乳腺肥大;甲状腺功能亢进患者中,仍有10%~40%并发男性乳房肥大;甲状腺功能减退时,促性腺激素释放因子可使泌乳素增多引起乳腺发育及泌乳,但比较少见。

性发育分化异常,各种男性假两性畸形,可伴发乳房肥大。

糖尿病患者,少数可伴男性乳房发育。

(2)非内分泌疾病

①肝疾病:肝炎、肝硬化、肝癌等,伴有肝功能减退时,尤其是酒精性肝硬化,体内雌激素相对过多,更易引起乳腺肥大,其原因:a.乙醇可能作用于下丘脑-垂体-睾丸系统,降低了血中睾酮水平;b.在肝硬化时可使循环中的雄甾烷二酮和睾酮前体转化,产生大量的雌激素;c.肝硬化时,血中的结合性甾体类球蛋白升高,使血中游离睾酮进一步减少;d.肝功能减退,肝破坏雌激素使其成为无功能复合物(对雌激素的灭活)的能力减弱,雌激素在体内含量相对增多;e.当机体内复合性维生素B缺乏时,肝对雌激素的灭活能力随之减弱,于是雌激素在体内相对增多,过多过强地刺激乳腺组织,导致了乳房肥大。

营养不良的恢复期:研究发现,当营养不良被纠正后,随着体重增加,促性腺激素分泌和性腺功能恢复正常时,产生了一种类似第二青春期现象,出现乳房肥大,称之为“进食增加胜乳腺肥大”。

③肺部疾病:支气管肿瘤,尤其是燕麦细胞癌,肺源性肥大性骨关节痛、肺结核、脓胸等,可分泌异位激素而致乳腺肥大。

④慢性肾衰竭:尿毒症经血液透析后,检测发现血中雌激素相对升高,催乳素浓度升高,促使了乳腺发育。

⑤神经系统疾病:如高位脊髓病变引起的截瘫,脊髓空洞症、遗传性运动失调,可伴发乳腺肥大。

淋巴系统疾病:淋巴瘤、恶性组织细胞瘤、骨髓瘤及其他网状内皮系统疾病等,也少见男性乳房发育。

⑦家族性男性乳房发育症:可能是一种最轻型的男性假两性畸形。

⑧服用睾丸素和雌激素:睾丸素与雌激素是两种对抗性的性激素,但它们各自的注射都能引起乳房肥大,如前列腺增生或前列腺癌长期服用己烯雌酚后,常可引起男乳肥大。睾酮则可在体内转化为雌二醇而引起乳房肥大。

⑨药物性乳房肥大:据国内外文献报道,促性腺激素、氯丙嗪、西咪替丁(甲氰咪胍)、甲基多巴、甲氧氯普胺(胃复安、灭吐灵)、甲硝唑(灭滴灵)、异烟肼、异烟腙、利血平、螺内酯(安体舒通)、甲丙氨酯、灰黄霉素、白消安(马利兰)、美沙酮、1,2-乙氨基苯、丙酮、苯妥英钠、卡马西平、胺碘酮、钙通道阻滞药、抗心律失常药、三环类抗抑郁药、洋地黄类、苯丙胺类、酚噻嗪类、长春新碱、甲状腺提出物等可致男性乳腺发育,可能由于引起机体的内分泌功能紊乱或与雌激素受体结合之故。停药后增大的乳房多可恢复。(www.chuimin.cn)

⑩其他疾病可伴发男乳肥大:包括血管疾病(如心脏病、高血压病)、严重皮肤病(如麻风、剥脱性皮炎、皮肤成纤维细胞瘤等)、自身免疫系统性疾病(如风湿性关节炎、类风湿关节炎)、钩端螺旋体病、溃疡性结肠炎等有时也可伴男乳发育。

(二)病理改变

1.大体所见 可分为两个类型。①分散性:患侧乳腺内可扪及边缘整齐,界限清楚的肿块,肿物不与皮肤粘连,活动度好,质较硬;②弥漫性:男性乳腺肥大,乳腺边缘不清,弥漫性增生的乳腺组织与周围乳腺组织融合在一起,不形成明显肿块。

2.镜下特点 ①病程在4个月以内的称为旺炽型乳腺发育。其主要改变为乳腺导管分支数量增多,但没有真正的腺泡,腺管上皮增生突向间质,但不超出基底膜的限制。管内可见有脱落的上皮细胞及粉染的蛋白性无结构物。间质内细胞成分增多,成纤维细胞数量明显增多,其间混杂有脂肪组织。管周为黏液水肿样的疏松组织,同时可见有小血管增生和淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞浸润。②病程在5~11个月的称作中间型男性乳腺发育。其形态上表现为上皮细胞和间质内的成纤维细胞增生,程度较为轻微,可见乳腺间质内出现纤维化倾向。③病程在1年以上者叫做硬化型男性乳腺发育。病变区域主要由胶原纤维构成,内有数量不等的扩张的乳腺导管,同时伴有导管上皮细胞中度增生,管周水肿消失,混杂其间的脂肪减少或消失。

(三)临床表现

1.肿块 乳房内肿块多数仅有纽扣大小,直径2~3cm,多位于乳头乳晕下,边界清楚,质地坚韧,有一定的移动性,与皮肤无粘连。双侧者两侧乳腺呈对称性增大,如肿块不在中央区,边界不清,与皮肤粘连,增长快,活动度差,应考虑男性乳腺癌发生。亦有双侧乳腺发育肥大如成年妇女,则无其他症状。

2.疼痛 常可有胀痛感,间或有刺痛、跳痛,如肿块明显常有压痛和触痛。

3.乳头溢液 此类患者的乳房外观常如成年女性,挤压乳头有白色乳汁样分泌物。

4.临床分型

(1)弥漫型:乳腺呈弥漫性增生肥大,无明显的孤立性结节,或伴有轻微的压痛为其特点。

(2)腺瘤型:肿块呈孤立性结节,活动良好无粘连,界限清楚轻压痛,此型应与男性乳腺癌鉴。

(3)女性型:双侧乳房呈对称性肥大,无增生结节,挤按乳头可有白色乳汁样分泌物,外观颇似青春发育期少女乳腺。

(四)诊断

本症成因复杂,全面仔细问诊检查十分重要,必要的特殊检查是确诊不可缺少之法。往往经过综合检查,可以明确病因,进一步确诊。

1.病史探因 因本症形成原因颇多,按系统疾病症状体征进行详尽的病史调查,仔细进行全身全面体检,了解家族史传染病接触史、服药史等,分门别类寻找引起男性乳腺发育的原因。

2.根据乳腺肥大的特点和体征

3.特殊检查

(1)化验检查:血T3、T4、TSH、E2、T、PRL、GNH、LH、PSH、ACTH,血糖、血胰岛素浓度、乙肝五项、肝功能、肾功能、口腔黏膜性染色质及染色体、核型等,尿17-酮类固醇、17-羟孕酮、精液常规,依病情进行必要项目检查,以明确病因。

(2)X线、CT、B超检查:胸部X线片、头颅部X线片、蝶鞍部X线片,肾周围空气造影、头颅CT、肾上腺部CT、腹腔脏器及睾丸B超,甲状腺B超。

(3)病理活检:对各种检查尚不能确诊原发病变原因者可取活检,进行病理学确诊。

(五)鉴别诊断

男性乳房发育症鉴别诊断见图2-4。

图2-4 男性乳房发育症鉴别诊断思路